「2022ASCO-GU」日新月盛｜阿帕他胺相关研究进展

作者：admin 时间： 2025-05-05 268 人浏览

*仅供医学专业人士阅读参考

2022年ASCO-GU于2月17至19日在美国旧金山举行，提供为期3天的前沿泌尿领域进展分享，旨在为泌尿外科医生及其他研究、诊断、治疗泌尿肿瘤的相关专业人员提供一个学术探讨和前沿知识交流的平台。阿帕他胺作为新一代的非甾体类AR抑制剂，在本次会议中也更新了部分研究进展，以下将会为大家带来分享：

1.POSTERB9初始治疗选择阿帕他胺或恩扎卢胺对于患者PSA早期，深度应答的比较[4]

前列腺癌患者早期快速深度的PSA下降对于患者的生存有预后价值，本研究探寻了美国mHSPC患者对于阿帕他胺及恩扎卢胺治疗后的PSA应答情况。研究终点为6个月时PSA90患者比例及到达PSA90的时间。

研究对美国69个社区泌尿外科诊所的临床资料进行了评价，共有186例APA患者和165例ENZ患者符合研究标准。

研究结果显示，阿帕他胺组中位PSA应答时间为3.13个月，恩扎卢胺组为5.20个月，深度应答方面，6个月时阿帕他胺组PSA90的患者比例达到69.3%，显著高于恩扎卢胺组（69.3%%，，P=0.014），并且优势持续到随访结束。（图3）这项真实世界的研究表明，初始选择阿帕他胺治疗相比较于恩扎卢胺可以使患者更快达到更低的PSA应答。

图3.mCSPC患者PSA90比例比较

3.POSTERB89报道了阿帕他胺与恩扎卢胺这两个新型内分泌药物在PSA控制方面的对比，结果显示出了阿帕他胺在PSA早期、快速的控制中相比较于恩扎卢胺的显著优势，阿帕他胺组患者在6个月及9个月的PSA90患者比例与TITAN研究一致，也进一步增加了结果的可信度。

TITAN研究是阿帕他胺在mHSPC阶段的重要3期临床研究，研究结果于19年发表于新英格兰杂志，研究入组的患者类型非常广泛，包括局限期接受过局部或系统治疗，mHSPC阶段接受过≤6周期多西他赛化疗或≤6个月ADT治疗的患者。其中既往接受化疗的患者中75.9%都是高肿瘤负荷，但是本次大会中的一项研究报道指出，无论对于高肿瘤负荷或者全人群，既往应用多西他赛化疗并不能使阿帕他胺治疗的获益更大。那二者在mHSPC阶段应用谁更适合作为首选治疗呢，首先疗效方面，在高瘤负荷的人群中，阿帕他胺可降低39%的死亡风险，化疗为37%，低瘤负荷人群中阿帕更是降低了66%的死亡风险，而化疗并未达到统计学差异，因此NCCN及CUA等指南中也并未推荐化疗作为首选治疗方案。从安全性方面，多西他赛化疗在临床中可能出现中性粒细胞减少，发热行中性粒细胞减少等严重不良反应，提高患者住院率，增加临床管理的困难[8]。2021年发表于JAMA的一篇高质量meta分析纳入了mHSPC阶段的多种治疗方案，结果综合了疗效及安全性，认为阿帕他胺可能使患者获益更大[9]。并且TITAN研究结果中PFS2的数据也提示我们，一线选择阿帕他胺不会影响后续治疗，依旧可以降低35%的二次进展风险。TITAN事后分析中对于阿帕他胺治疗前后AR变异的研究也显示出阿帕他胺联合ADT相比较于单纯ADT并不会增加AR变异的风险，从分子层面与临床层面共同阐明了阿帕他胺一线应用不会影响后续治疗的获益[10]。

在前列腺癌治疗选择日益丰富的今天，我们对抗癌药物的治疗期望也不断提高，除了新型治疗药物的层出不穷，也要利用现有药物合理序贯，给患者带来最大获益，同时也期待未来日益丰富的靶向药及联合用药为前列腺癌患者的生存带来更多的希望。

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